游戏《生化危机安魂曲》的四种难度模式各有侧重，适合不同类型的玩家。根据自身的游戏经验和对挑战的接受程度，可以选择最适合自己的难度开始游戏。例如初次接触该系列的玩家就可以先考虑休闲模式。
休闲模式：适合初次接触的玩家
如果玩家是第一次接触《生化危机》系列，或者对生存恐怖、射击类游戏不太熟悉，休闲模式是最佳选择。
这个难度下资源非常丰富，到处都能捡到弹药和治疗道具，敌人也需要更少的子弹才能打倒。
整体体验非常宽容，不用担心因为资源不足或操作不熟练而卡关。
标准现代：适合现代生化玩家
标准现代模式是游戏中最平衡的难度，最适合熟悉现代《生化危机》作品的老玩家。
这个难度下资源获取量适中，敌人的伤害和生命值都有一定提升，足以让玩家认真思考资源的使用策略，规划如何应对每一场战斗。
如果觉得这个难度不太适合自己，还可以在游戏结束画面切换至休闲模式。
不过需要注意的是，一旦切换就无法再回到标准现代模式，而且这也会影响通关后可获得的成就。
标准经典：适合系列老玩家
标准经典模式最适合《生化危机》系列的忠实粉丝，或者对早期生化作品有丰富经验的玩家。
这实际上是本作的高难度模式，自动存档点较少，格蕾丝流程中还需要色带才能手动存档，对玩家的资源管理和生存能力提出了更高要求。
疯狂模式：新游戏+再挑战
首次通关任意难度后，玩家可以解锁疯狂模式和新游戏+。
建议在开启新游戏+的存档后再挑战疯狂模式，因为可以继承之前获得的装备和武器，大大降低开荒难度。
如果想要达成100%完成度，通关疯狂模式是必须的。
