游戏《杀戮尖塔2》核心机制：生命通过格挡（回合清空）或亡灵契约师的奥斯提承担伤害；每回合拥有3点能量打牌，卡牌分处抽牌堆、手牌、弃牌堆与消耗堆，抽空后洗混弃牌堆。游戏进程以房间节点推进，金币用于商店交易。
进行本游戏的基本要素，包含以下内容：
1. 生命值玩家当前的血量，若降至0或以下，玩家死亡，游戏结束并结算分数，本局判定失败。
主动回复生命通常成本较高，一般使用格挡或亡灵契约师的仆从奥斯提替代承担主要伤害。
格挡因其低廉代价通常作为主要生存手段。一般单位格挡在回合开始时会被清空，但某些状态如壁垒、残影、坚固钳子和地道虫特性埋地等可部分豁免此机制。
亡灵契约师角色独有的奥斯提机制，详细内容请参见其专属词条。
多人模式中，玩家间生命值独立，死亡玩家可在幸存玩家胜利后以1点复活。
2. 生命扣减分类生命扣减效果分为两类：
伤害：可被格挡抵消，且优先由奥斯提承担；失去生命：无视格挡和奥斯提，直接扣减玩家生命。
其中“失去生命”既指卡牌引发的生命扣减（如霉运、呼唤、悔恨及战士的烧血卡牌），也指主动损失生命的情况（如狱火、鬼祟珊瑚群硬化外壳效果）。此外，缓冲中的“生命值损伤”、外骨骼虫特性难以杀灭及无实体的“伤害和生命减少”均对以上两种情况生效。
3. 金币游戏通用货币，用于商店购买卡牌、遗物、药水及卡牌移除服务。战斗及部分事件可获得或失去金币，普通敌人、精英及Boss掉落金币数逐级递增。
某卡牌如王国资产和贪婪之手能在战斗中获得金币，特有卡牌藏宝图能在进入下一阶段固有宝箱房时提供600金币，而债务卡牌会扣减金币，遗物圆顶礼帽与紫水晶茄子按比例额外增加金币获取。
4. 能量玩家打牌所需资源，基础上限为3点，回合开始时清空并恢复至上限。储君角色的辉星机制类似能量但不会自动消失，且不消耗于免费卡牌。
5. 游戏回合玩家与敌人交替行动，玩家先行。敌人按左至右顺序执行意图，可在敌人形象上方或鼠标悬停处查看其下一行动意图。敌人行为有固定和随机组合。
6. 卡牌管理卡牌处于抽牌堆、手牌、弃牌堆及消耗堆四个位置。开战时牌组随机排列进入抽牌堆，回合开始抽五张到手牌，正常打出后进入弃牌堆，回合结束未使用牌全部弃置。抽牌堆空时，弃牌堆牌随机洗入抽牌堆后继续抽牌。带有消耗效果的卡牌打出后进入消耗堆，部分能力牌打出后直接移出战局。
7. 房间类型进程中玩家依次进入不同节点房间，包括未知、商人、宝箱、休息、敌人、精英及Boss房间。每阶段楼层数逐渐减少且固定层数分布宝箱、休息及Boss节点。
